临床试验方案订正对临床试验结果和费用的影响

临床测试设计方案是保证临床测试顺利完成一个系统组织起来的必需，其一经制订并同意就应将限于。在理论上的临床测试组织起来非常进一步之中，有时对临床测试设计方案已对必要展开增订。但是，如果增订不够轻率的话，就似乎不良影响到测试结果、测试短周期和测试经费。

长期以来，对于医药Corporation和CROCorporation而言，因临床测试设计方案的增订而造成了的构想外的推延、之中断和费时都是很大的挑战。尽管拥有完全符合和深入的之下审查和同意流程，大多天内增补的设计方案还是会增订多次，值得注意是III期研究工作。

美国塔夫茨本品开发构想研究工作之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型医药Corporation和CROCorporation合作，利用2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界临床测试设计方案，并对相应将的984次设计方案增订展开归纳，以了解如何政府政府机构和提低构想外的大量费时，以及对已增补设计方案做灾难性彻底改变而造成了的研究工作推延情况。具体内容见表1。

研究工作只归纳了多方面的、在世界上的设计方案增订。即在世界范围内、经过秘书处或者政府政府机构政府机构同意后，还十分需要之下同意的才能实施的增订。非常少局限于某个发达国家的增订被排除之外。

参予这项研究工作的Corporation之外有艾伯维、Alexion、安进、曼恩世昌、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试设计方案之中，有57%经历了最少一次的多方面增订，大约每个设计方案有2.1次多方面增订，其之中31个设计方案增订次天内多达5次。另外，I期、II期和III期设计方案的大约增订次天内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增订之中，2015年天内据为45%被参予的Corporation视为“之外”或“实质上”可以能避免的。可以能避免的增订之外：设计工程设计有缺陷、详细描述此前后不一致以及入组标准不可行。这类增订在2010年的研究工作设计方案之中比例为33%。另外，每3个多方面增订之中就有1个被定义为“实质上不可能避免”，之外制造上的推移和政府政府机构政府机构承诺的增订。见表2。

多方面增订大多天内遭遇在入组阶段(62%)，其之中23%遭遇在首名受试者第一次本品此前。15%的多方面增订遭遇在停止入组后。就增订筹组人而言，74%由申奥方筹组，20%是因为政府政府机构政府机构的承诺而展开的，另外有6%是由于主要研究工原作者的原因。

增订使得研究工作一段时间拉长，整体而言研究工作短时间一段时间和本品短周期分别大约上升了18%和64%。大约来看，与没有增订设计方案的研究工作相比，遭遇最少1次多方面增订的研究工作短时间一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，增订后的研究工作设计方案往往比未增订此前理论上筛选和入组病患天内明显上升。另外，多方面增订的实施十分需要费时效益，II期和III期设计方案的1次增订所涉及到的十分需要花费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面增订既会对筛选和入组起到鼓励的起着，但也会致使较长的本品短周期和很低的花费。本研究工作显示，一个典型的增订会上升65天的研究工作短周期(之中位值)。上升的一段时间里，46%应将用于执行者所十分需要的彻底改变。而总一段时间表的43%与获得低管层以及秘书处同意相研究工作调查结果，III期研究工作的一项多方面增订的效益的之中位值是53.5万美元，比最初短期内的要低。这个天内字非常少凸显十分需要效益，而且因为参予调查的Corporation只调查报告了之外效益，这个天内字十分完整。增订设计方案造成了的最低的十分需要效益是变非常供应将商合同规定以及额外偿还给秘书处的花费。而因此上升的间接效益无疑远低于十分需要效益。据结果显示最终开发构想一个新药的花费(十分需要效益加上与临床开发构想的亟需和设施方面的效益)，实施一项III期研究工作设计方案的多方面增订造成了的间接效益的总计比十分需要效益低3-4倍。

设计方案增订拉长了科学研究工作短时间的一段时间，最大的付出是推延了市场竞争上应将用新的病患步骤和那些十分需要得到这些本品的病患的一段时间。很多Corporation都现在意识到，应将提低大量增订设计方案的作法遭遇。

要提低不必要的设计方案增订，要对上游的开发设计构想和设计工程设计非常进一步展开极其重要的改进。目此前日益多的Corporation采用预测性的归纳，以在一时期决策阶段设法提低设计方案修改Hz。针对设计方案增订组织起来后续研究工作，之外审核设计方案增订执行者对一段时间不良影响，对研究工作之中心执行者高效率微粒度归纳，以及了解参予研究工作的受试者的科学知识。

当此前的本品开发构想始终保持很低的风险、非常极低的高效率和很低的投资环境之中，提低可能避免的设计方案增订，可以节省一段时间和花费，意味着海洋资源的而政府，并推行研究工作很低效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《在世界上本品定期检查快照研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5